科學(xué)家表明,用煙酰胺單核苷酸(NMN)治療老年小鼠會(huì)增加下丘腦區(qū)域的NAD+水平——下丘腦是調(diào)節(jié)體內(nèi)平衡的大腦區(qū)域。

我們的大腦是一個(gè)高度復(fù)雜的器官,由許多和諧的網(wǎng)絡(luò)組成,每個(gè)子區(qū)域都具有獨(dú)特的功能,有助于維持整體健康和生存。科學(xué)家們已將NAD+確定為有助于保持大腦健康的關(guān)鍵分子。然而,NAD+隨著年齡的增長(zhǎng)而下降,其消耗,尤其是海馬體的消耗與認(rèn)知缺陷有關(guān)。話雖這么說(shuō),但到目前為止,人們對(duì)下丘腦等其他重要大腦區(qū)域的NAD+是否會(huì)下降知之甚少。 

NPJ Aging雜志上發(fā)表的一項(xiàng)新研究中,研究人員采用了一種新建立的方法來(lái)準(zhǔn)確測(cè)量年輕和年老小鼠的下丘腦NAD+水平。表明,在下丘腦的四個(gè)測(cè)量子區(qū)域中的三個(gè),NAD+ 水平顯著下降。因此,給22個(gè)月大的老年小鼠注射一次300 mg/kg NMN可恢復(fù)所有三個(gè)區(qū)域的NAD+水平。此外,研究人員發(fā)現(xiàn),用含有NAD+合成酶NAMPT的年輕小鼠的小囊泡注射老年小鼠,可將下丘腦中的NAD+水平提高近50%。

NMN恢復(fù)下丘腦中下降的 NAD+ 水平

在這項(xiàng)研究之前,科學(xué)家們?nèi)狈?zhǔn)確測(cè)量小組織中NAD+水平的技術(shù)。鑒于下丘腦被分成極小的稱為細(xì)胞核的子區(qū)域,關(guān)于NAD+在下丘腦衰老中的作用的數(shù)據(jù)很少。使用一種新的NAD+測(cè)量組合方法,老年小鼠在下丘腦的四個(gè)測(cè)量子區(qū)域中的三個(gè)中表現(xiàn)出NAD+水平下降。此外,初步研究結(jié)果證實(shí),多個(gè)大腦區(qū)域的NAD+水平下降,為未來(lái)研究下丘腦中NAD+減少的影響打開(kāi)了大門(mén)。

鑒于NMN在許多組織中都是一種有效的NAD+補(bǔ)充劑,研究人員檢查了向老年小鼠注射 NMN 是否可以挽救下降的下丘腦NAD+水平。初次注射后 30 分鐘,老年小鼠下丘腦所有四個(gè)測(cè)量子區(qū)域的NAD+水平都升高了。此外,研究結(jié)果表明,NMN可以減輕老年小鼠下丘腦中NAD+水平的下降。


NMN作為腦老化的潛在治療干預(yù)措施

科學(xué)家建立了一種準(zhǔn)確量化下丘腦NAD+水平的新模式,我們可以更好地監(jiān)測(cè)下丘腦衰老并有可能發(fā)現(xiàn)新的治療方法。由于炎癥和 DNA損傷等壓力源的持續(xù)傷害,我們的大腦不可避免地會(huì)經(jīng)歷與年齡相關(guān)的功能衰退,這兩者都依賴于NAD+來(lái)衰減。因此,找到在多個(gè)組織中補(bǔ)充N(xiāo)AD+的方法對(duì)于遏制衰老和器官退化至關(guān)重要。目前的研究結(jié)果表明,NMN 和 eNAMPT 成功地恢復(fù)了衰老下丘腦中的 NAD+ 水平,強(qiáng)調(diào)這些治療可以改善大腦衰老的各個(gè)方面,如睡眠質(zhì)量較差、身體機(jī)能下降和認(rèn)知受損。

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